制馬錢子與馬錢子有什么區(qū)別？

制馬錢子與生馬錢子功效上的區(qū)別

生馬錢子毒性劇烈，而且質(zhì)地堅硬，僅供外用^[1]。常用于局部腫痛或癰疽初起^[1]。如“傷濕止痛膏”^[1]。

制馬錢子毒性降低，質(zhì)地酥脆，亦易粉碎，可供內(nèi)服，常制成丸散應(yīng)用^[1]。多用于風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，骨折瘀痛，癰疽瘡毒，瘰疬，痰核，麻木癱瘓^[1]。如治風(fēng)濕疼痛的疏風(fēng)定痛丸（《御藥院方》）；治跌打損傷疔瘡腫痛的馬錢散（《救生苦?！罚?；治瘰疬痰核癰疽發(fā)背腫毒的五虎散（《串雅補》）；以及麻木癱瘓的振頹丸（《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》）^[1]。

制馬錢子與生馬錢子性狀上的區(qū)別

生馬錢子呈鈕扣狀圓板形，常一面隆起，一面稍凹下，直徑1.5～3cm，厚0.3～0.6cm，表面密被灰棕色或灰綠色絹狀絨毛，自中間向四周呈輻射狀排列，有絲樣光澤^[1]。邊緣稍隆起，較厚，有突起的珠孔，底面中心有突起的圓點狀種臍^[1]。質(zhì)堅硬，平面剖面可見淡黃白色胚乳，角質(zhì)狀，子葉心形，葉脈5～7條^[1]。無臭，味極苦^[1]。

制馬錢子為馬錢子的炮制品，有砂燙馬錢子和油炸馬錢子兩種：

砂燙馬錢子中間略鼓，表面棕褐色，斷面紅褐色，中間有裂隙，質(zhì)堅脆，無臭，味苦^[1]。

油炸馬錢子中間略鼓，表面老黃色，質(zhì)堅脆，有油香氣，味苦^[1]。

制馬錢子與生馬錢子在化學(xué)成分上的區(qū)別

馬錢子主含生物堿，其中以番木鱉堿（即士的寧）和馬錢子堿為多，還有偽番木鱉堿、偽馬錢子堿、異番木鱉堿、異馬錢子堿等16種生物堿^[1]。此外，尚含馬錢子苷^[1]。士的寧和馬錢子堿是馬錢子中的有效成分和有毒成分^[1]。

（1）馬錢子炮制因受熱的程度不同，其士的寧和馬錢子堿含量也不同^[1]。實驗證實，炮制時隨炮制時間延長，士的寧和馬錢子堿的含量越來越低^[1]。因此，馬錢子炮制去毒是有科學(xué)道理的^[1]。但防止成分被過度分解破壞，炮制溫度和時間應(yīng)嚴(yán)格掌握^[1]。一般認(rèn)為砂炒時砂溫以240℃～250℃，油炸時油溫以220℃～250℃為宜^[1]。

（2）馬錢子經(jīng)炮制后，總生物堿、士的寧、馬錢子堿含量均有下降，但以士的寧下降最少，馬錢子堿降低最多，馬錢子堿的藥理強度僅為士的寧的1/40，因此，通過炮制可除去療效較差而毒性較大的馬錢子堿^[1]。

（3）研究證明，生馬錢子含有12種生物堿，砂燙和油炸炮制品則增加了異馬錢子堿、2-羥基-3-甲氧基士的寧、異馬錢子氮氧化物、異士的寧氮氧化物4種生物堿^[1]。從砂燙和油炸馬錢子的生物堿種類鑒別來看，炮制后的馬錢子生物堿種類增多了，但總生物堿下降甚微^[1]。

（4）炮制后士的寧和馬錢子堿的含量顯著減少，同時異士的寧和異馬錢子堿等開環(huán)化合物的含量明顯增加^[1]。這是由于士的寧和馬錢子堿在加熱過程中醚鍵斷裂開環(huán)，轉(zhuǎn)變成他們的異型結(jié)構(gòu)和氮氧化合物^[1]。被轉(zhuǎn)化這些生物堿毒性變小，且保留或增強了某些生物活性^[1]。

（5）當(dāng)溫度在230℃～240℃，時伺為3β4分鐘時，士的寧轉(zhuǎn)化了10%～15%，馬錢子

堿轉(zhuǎn)化了30%～35%，而此時士的寧和馬錢子堿的異型和氮氧化合物含量最高^[1]。如果低于該炮制溫度和小于該炮制時間，士的寧則不易轉(zhuǎn)化成異型和氮氧化物，士的寧減少甚微；如果高于該炮制溫度和延長該炮制時間，士的寧、馬錢子堿，連同生物堿的異型和氮氧化合物等馬錢子中大部分成分將一同被破壞成紊亂無章、無定形的產(chǎn)物^[1]。士的寧和馬錢子堿的異型化如圖9-5、圖9-6所示^[1]。

圖9-5 士的寧的異型變化

圖9-6 馬錢子堿的異型變化

（6）士的寧的熔點為280℃～282℃，馬錢子堿的熔點為180℃～182℃，通常炮制馬錢子的溫度為230℃～240℃，該溫度似不足以破壞士的寧的結(jié)構(gòu)，而只能破壞馬錢子堿的結(jié)構(gòu)^[1]。實際上，馬錢子經(jīng)炮制后士的寧和馬錢子堿的含量均明顯減少，只是前者減少得少一些，而異士的寧、異馬錢子堿等有明顯增加，此現(xiàn)象很難從熔點去解釋^[1]。經(jīng)精密的方法測定，士的寧加熱到230℃～240℃還相當(dāng)穩(wěn)定，若將士的寧和馬錢子堿的單體混合加熱，則士的寧形成氮氧化物和異型生物堿的速度大大加快，并且在230℃～240℃達(dá)到高峰^[1]。即兩種單體混合后，降解士的寧的溫度降低了，這可能是產(chǎn)生了共熔現(xiàn)象，士的寧在馬錢子中與另外10多種生物堿及其他成分共存，也會產(chǎn)生此現(xiàn)象^[1]。

（7）炮制時士的寧和馬錢子堿的減少是一個在高溫條件下，加速其氧化分解的物理化學(xué)變化過程^[1]。在相同條件下，馬錢子堿相對比士的寧易于分解破壞，這與其結(jié)構(gòu)上的C₂-OCH₃、C₃-OCH₃取代有關(guān)^[1]。

（8）經(jīng)過砂燙、油炸等法炮制后，馬錢子苷含量均大幅度下降，可能是經(jīng)高溫加熱后，馬錢子苷被破壞所致^[1]。

（9）馬錢子砂燙后水煎液中鋅、錳、鈣、鐵、磷等24種微量元素含量明顯增高，而汞等9種元素含量大大降低，且大多為有害元素^[1]。這也為馬錢子炮制后降低毒性，提供了一定依據(jù)^[1]。

制馬錢子與生馬錢子在藥理作用上的區(qū)別

（1）馬錢子具有興奮脊髓，興奮呼吸中樞和血管運動中樞，鎮(zhèn)痛，止咳，抑制腫瘤細(xì)胞等作用，但服用過量易引起中毒，出現(xiàn)強直性的痙攣和驚厥，甚則角弓反張，隨后呼吸中樞麻痹而死亡^[1]。一般成人口服5～10mg士的寧就會產(chǎn)生中毒現(xiàn)象，口服30mg，就能致死；口服生品馬錢子7粒也會中毒死亡，從生品和各炮制品的總堿含量及急性毒性試驗的結(jié)果可以看出，馬錢子炮制主要是通過改變毒性成分的結(jié)構(gòu)，而不是單純地降低其含量來降低毒性，毒性的下降與生物堿的減少并不呈平行關(guān)系^[1]。這就是說，對于既是有效成分，又是毒性成分的士的寧和馬錢子堿來說，炮制是要盡可能地改變其內(nèi)在成分的結(jié)構(gòu)，而不是單純地機械地通過降低其含量來達(dá)到降低毒性的目的，否則大幅度地降低士的寧和馬錢子堿的含量，必然會影響臨床效果^[1]。

（2）實驗研究表明，士的寧及馬錢子堿的毒性分別比其氮氧化物大10倍和15.3倍，但其藥理作用與氮氧化物相似^[1]。而馬錢子堿氮氧化物的鎮(zhèn)痛作用強于馬錢子堿，且具藥效發(fā)揮遲而藥力持久的特點；馬錢子堿氮氧化物在化痰和止咳方面優(yōu)于馬錢子堿；馬錢子堿氮氧化物對實驗性炎癥和抗血栓形成有明顯作用^[1]。

（3）異馬錢子堿和異馬錢子堿氮氧化物對心肌細(xì)胞有保護作用，而馬錢子堿則無此作用^[1]。

（4）馬錢子類生物堿能抑制腫瘤細(xì)胞，但以異士的寧氮氧化物和異馬錢子堿氮氧化物作用最強^[1]。

（5）馬錢子炮制后雖然毒性大幅度降低，但未降低炮制品及經(jīng)炮制后轉(zhuǎn)化的生物堿對呼吸中樞和血管運動中樞的作用^[1]。

由此可見，馬錢子經(jīng)炮制后，生物堿轉(zhuǎn)化為氮氧化物，毒性較低，作用較強，因此，馬錢子炮制后入藥是科學(xué)的^[1]。