鹽酸乙胺丁醇膠囊說明書

【藥品名稱】

通用名：鹽酸乙胺丁醇膠囊

商品名：

英文名：Ethambutol Hydrochloride Capsules

漢語拼音：Yansuan Yi’andingchun Jiaonang

本品主要成分為鹽酸乙胺丁醇，其化學(xué)名稱為[2R，2[S-（R*，R*）]-R]-（+）2，2’-（1，2-乙二基二亞氨基）-雙-1-丁醇二鹽酸鹽。

其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₁₀H₂₄N₂O₂·2HCl

分子量：277.23

【性狀】

本品為膠囊劑。

【藥理毒理】

1．藥理  本品為人工合成抑菌性抗結(jié)核藥。對生長繁殖期細(xì)菌具較強(qiáng)活性，對靜止期細(xì)菌幾無作用。對各型分枝桿菌具高度抗菌活性。結(jié)核桿菌對本品與其他藥物之間無交叉耐藥現(xiàn)象。

本品的作用機(jī)制尚未完全闡明，可能與抑制敏感細(xì)菌的代謝，抑制RNA的合成，干擾結(jié)核桿菌蛋白代謝，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

2．毒理  本品大劑量時(shí)在小鼠試驗(yàn)中可引致腭裂、腦外露和脊柱畸形等；在大鼠試驗(yàn)中可引致輕度頸椎畸形；在家兔試驗(yàn)中可引致獨(dú)眼、短肢和腭裂等。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品口服后經(jīng)胃腸道吸收75％～80％，達(dá)峰時(shí)間2～4小時(shí)。在體內(nèi)各組織中分布廣泛，可濃集在紅細(xì)胞(紅細(xì)胞內(nèi)濃度可達(dá)血藥濃度的2～3倍)、腎、肺、唾液和尿液中，在胸水、腹水濃度極低。腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度20%～80%，表觀分布容積(Vd)為1.6～3.9L/kg，蛋白結(jié)合率約10％～30%。血消除半衰期(t_1/2b)為2.5～4小時(shí)，腎功能減退者可延長至7～15小時(shí),故應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。約10%～20%的本品在肝臟代謝，本品經(jīng)腎小球?yàn)V過和腎小管分泌排出，給藥后約50％～90%藥物以原型在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎排出，約15％為無活性代謝物，腎清除率(Cl_R)為5.93～8.45ml/分/kg。在糞便中以原形排出約20％。乳汁中的藥物濃度約相當(dāng)于母體血藥濃度。血液透析和腹膜透析可清除本品。

【適應(yīng)癥】

本品適用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療結(jié)核分枝桿菌所致的肺結(jié)核和肺外結(jié)核，亦可用于非典型結(jié)核分枝桿菌感染的治療。

【用法用量】

需與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用。

1．初治：口服，按體重15mg/kg，一日1次；或一次25～30mg/kg，最高2.5g,一周3次；或按體重50mg/kg，最高2.5g一周2次。

2．復(fù)治：口服，按體重25mg/kg，一日1次，連續(xù)60天后，繼以按體重15mg/kg，一日1次。

3．非典型結(jié)核分枝桿菌感染：按體重15～25mg/kg，一日1次。

【不良反應(yīng)】

1．常見視神經(jīng)損害，如球后視神經(jīng)炎、視神經(jīng)中心纖

維損害?？赡芘c本品同銅、鋅等金屬元素螯合后引起這些金屬元素含量下降有關(guān)。球后視神經(jīng)炎發(fā)生率約0.8%，與劑量、療程有關(guān)，長期服藥、每日劑量大于25mg/kg時(shí)易于發(fā)生，每日劑量15mg/kg發(fā)生率為1%，25mg/kg為6%， 35mg/kg增至15%。表現(xiàn)為視力模糊、眼痛、紅綠色盲或視力減退、視野縮小。上述反應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)停藥則可于數(shù)周或數(shù)月內(nèi)自行消失，永久性視覺功能喪失極少發(fā)生。

2．少見畏寒、關(guān)節(jié)腫痛（尤其大趾、髁、膝關(guān)節(jié)）和病變關(guān)節(jié)表面皮膚發(fā)熱拉緊感（急性痛風(fēng)、高尿酸血癥）。

3．偶見胃腸道不適、惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能損害、周圍神經(jīng)炎（常表現(xiàn)為麻木、針刺感、燒灼痛或手足軟弱無力）和過敏反應(yīng)（常表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛）等。

【禁忌癥】

對本品過敏者、已知視神經(jīng)炎患者、乙醇中毒者、及年齡<13歲者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

【注意事項(xiàng)】

1．痛風(fēng)、視神經(jīng)炎、糖尿病眼底病變、肝、腎功能減退患者慎用。腎功能減退的患者應(yīng)減量。

2．單用本品細(xì)菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此必須與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。

3．治療期間應(yīng)檢查：

(1)眼部，視野、視力、紅綠鑒別力等，在用藥前、療程中每月檢查一次，尤其是療程長、每日劑量超過15mg/kg的患者。

(2)由于本品可使血中尿酸濃度增高,引起痛風(fēng)發(fā)作，因此在療程中應(yīng)定期測定血清尿酸。

4．對診斷的干擾：服用本品可使血尿酸濃度測定值增高。

5．如發(fā)生胃腸道刺激，本品可與食物同服。一日劑量

分次服用可能達(dá)不到有效血藥濃度，因此本品一日劑量宜1次服用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1．由于本品可透過胎盤，胎兒血藥濃度約為母體血藥濃度的30％，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品可致畸形，雖然在人類中未證實(shí)有問題，但孕婦仍應(yīng)禁用本品，如確有服用指征時(shí)須充分權(quán)衡利弊。

2．本品可分泌至乳汁，濃度與母體血藥濃度相近，故哺乳期婦女禁用本品，如確有服用指征需暫停授乳。

【兒童用藥】

13歲以下兒童尚缺乏臨床資料，由于在幼兒中不易監(jiān)測視力變化，故本品不宜用于13歲以下小兒；13歲以上小兒用量與成人相同。

【老年患者用藥】

老年患者因生理性腎功能減退，故應(yīng)按腎功能調(diào)整用量。

【藥物相互作用】

1．鋁鹽，包括DDI緩沖液可減少本品的吸收。

2．本品與維拉帕米合用可減少后者的吸收。

3．與神經(jīng)毒性藥物合用可增加本品的神經(jīng)毒性，如視神經(jīng)炎或周圍神經(jīng)炎。

4．與乙硫異煙胺合用可增加黃疸性肝炎、視神經(jīng)炎等不良反應(yīng)。

【藥物過量】

1．藥物過量主要表現(xiàn)為

【不良反應(yīng)】

中所述癥狀，重癥者可發(fā)生永久性視神經(jīng)萎縮。

2．藥物過量的處理

(1)停藥。

(2)對癥處理：①球后視神經(jīng)炎者可用維生素B6、復(fù)合維生素及鋅銅制劑等。 ②恢復(fù)視力，可選用地塞米松5mg，每日靜滴或球后注射；妥拉蘇林12.5mg,每日球后注射；氫化可的松200mg，每日靜滴。也可口服強(qiáng)的松20mg，每日2～3次。同時(shí)給予維生素等。恢復(fù)期可予針刺治療，口服地巴唑、煙酸等，或胎盤組織液每日肌內(nèi)注射。③必要時(shí)進(jìn)行血液透析和腹膜透析。

【規(guī)格】

0.25g

【貯藏】

遮光，密封，在干燥處保存。

【有效期】