鹽酸可樂定注射液說明書

【藥品名稱】

通用名：鹽酸可樂定注射液

曾用名：

商品名：

英文名：Clonidine Hydrochloride Injection

漢語拼音：Yansuan Keleding Zhusheye

本品主要成分及其化學(xué)名稱為：其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C9H9Cl2N3?HCl

分子量：266.56

【性狀】

本品為無色的澄明液體

【藥理毒理】

藥理作用

1.       可樂定是a受體激動(dòng)劑。

2.       可樂定直接激動(dòng)下丘腦及延腦的中樞突觸后膜a₂受體，使抑制性神經(jīng)元激動(dòng)，減少中樞交感神經(jīng)沖動(dòng)傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動(dòng)?？蓸范ㄟ€激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜a₂受體，增強(qiáng)其負(fù)反饋?zhàn)饔?，減少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。腎血流和腎小球?yàn)V過率基本保持不變。直立性癥狀較輕或較少見，很少發(fā)生體位性低血壓。

3.       鹽酸可樂定使臥位心輸出量中度（15%～20%）減少，而不改變周圍血管阻力；45^°傾斜時(shí)輕度減少心輸出量和周圍血管阻力。長期治療后心輸出量趨于正常，但周圍血管阻力持續(xù)降低。使用可樂定的患者大部分有心率減慢，但藥物對(duì)血液動(dòng)力學(xué)無影響。

4.       臨床研究證實(shí)可樂定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關(guān)系并不完全清楚。

5.     急性使用鹽酸可樂定刺激兒童和成人的生長激素釋放，但長期使用不引起生長激素水平持續(xù)增高。

6.       可樂定可以治療偏頭疼、痛經(jīng)及絕經(jīng)期潮熱，但其治療機(jī)制不明，可能通過穩(wěn)定周圍血管發(fā)揮作用。可能通過抑制腦內(nèi)a受體活性戒阿片癮。

致癌、致突變及生殖毒性  小鼠服用32至46倍人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定132周，無致癌事件。3倍于人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定對(duì)兔子無致畸作用，無紅細(xì)胞毒性作用。

鹽酸可樂定150mcg/kg或約3倍于人體最大推薦劑量時(shí)不影響雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500～2000mcg/kg或10～40倍人體最大推薦劑量，影響雌性小鼠繁殖能力。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

緩慢靜脈注射后可在10分鐘內(nèi)產(chǎn)生降壓作用，最大作用約在注射完后30～60分鐘，持續(xù)約3～7小時(shí)，產(chǎn)生降壓作用前可出現(xiàn)短暫高血壓現(xiàn)象。本品很快分布到各器官，組織內(nèi)藥物濃度比血漿中高，能通過血腦屏障蓄積于腦組織。蛋白結(jié)合率為20%～40%。消除半衰期為12.7（6～23）小時(shí)，腎功能不全時(shí)延長。表觀分布容積為2.1±0.4L/kg。肌酐清除率3.1±1.2ml/(min.kg)。在肝臟代謝，約50%吸收的劑量經(jīng)肝內(nèi)轉(zhuǎn)化。大多以原形經(jīng)腎排泄。

【適應(yīng)癥】

高血壓急癥

【用法用量】

常用劑量為0.15mg, 加入葡萄糖溶液慢注射。24小時(shí)內(nèi)總量不宜超過0.75mg。

【不良反應(yīng)】

大部分不良反應(yīng)輕微，并隨用藥過程而減輕。

常見：最常見口干（與劑量有關(guān)），昏睡，頭暈，精神抑郁，便秘和鎮(zhèn)靜，性功能降低和夜尿多，瘙癢，惡心、嘔吐，失眠，蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和風(fēng)疹，疲勞，直立性癥狀，緊張和焦躁，脫發(fā)，皮疹，厭食和全身不適，體重增加，頭痛，乏力，戒斷綜合征，短暫肝功能異常。

少見：肌肉關(guān)節(jié)痛，心悸、心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩，下肢痙攣， 排尿困難，男性乳房發(fā)育，尿潴留， 更少見有多夢(mèng)、夜游癥、煩躁不安、興奮、幻視幻聽、譫妄、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭，心電圖異常如傳導(dǎo)紊亂、心律失常、乙醇過敏、發(fā)燒、短暫血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。

【禁忌癥】

對(duì)可樂定過敏者。

【注意事項(xiàng)】

1.       長期用藥由于液體潴留及血容量擴(kuò)充，可產(chǎn)生耐藥性，降壓作用減弱，但加利尿劑可糾正。

2.       治療時(shí)突然停藥，可發(fā)生血壓反跳性增高。多于12-48小時(shí)出現(xiàn)，可持續(xù)數(shù)天，其中5%-20%的病人伴有神經(jīng)緊張、胸痛、失眠、臉紅、頭痛、惡心、唾液增多、嘔吐、手指顫動(dòng)等癥狀。日劑量超過1.2mg或與b受體阻滯劑合用時(shí)，突然停藥后發(fā)生反跳性高血壓的機(jī)會(huì)增多。因此，停藥必須在1-2周內(nèi)逐漸減量，同時(shí)加以其他降壓治療。血壓過高時(shí)可給二氮嗪或a阻滯劑，或再用本品。若手術(shù)必須停藥，應(yīng)在術(shù)前4-6小時(shí)停藥，術(shù)中靜滴降壓藥，術(shù)后復(fù)用本品。

3.       下列情況慎用：腦血管病、冠狀動(dòng)脈供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷諾病、慢性腎功能障礙、竇房結(jié)或房室結(jié)功能低下、血栓閉塞性脈管炎。

4.       對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品時(shí)可使直接抗球蛋白（Coombs）試驗(yàn)弱陽性，尿兒茶酚胺和香草杏仁酸（VMA）排出減少。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)對(duì)胎仔有害，人體研究尚不充分。本品可通過乳汁分泌。本品只有必要時(shí)方可用于妊娠及哺乳期婦女。

【老年患者用藥】

老年人對(duì)降壓作用較敏感，腎功能隨年齡增長降低，應(yīng)用時(shí)須減量，并注意防止體位性低血壓。

【藥物相互作用】

1.       與乙醇、巴比妥類或鎮(zhèn)靜藥等中樞神經(jīng)抑制藥合用，可加強(qiáng)中樞抑制作用。

2.       與其他降壓藥合用可加強(qiáng)降壓作用。

3.       與b受體阻滯劑合用后停藥，可增加可樂定的撤藥綜合征危象，故宜先停用b受體阻滯劑，再?？蓸范ā?/p>

4.       與三環(huán)類抗抑郁藥合用，減弱可樂定的降壓作用。可樂定須加量。

5.       與非甾體類抗炎藥合用，減弱可樂定的降壓作用。

【藥物過量】

過量的癥狀和體征包括低血壓、心動(dòng)過緩、嗜睡、煩躁、乏力、困倦、反射減低或喪失、惡心、嘔吐和通氣不足。過大劑量可有可逆性心臟傳導(dǎo)障礙或心律失常，短暫高血壓。低血壓時(shí)應(yīng)平臥，抬高床腳，必要時(shí)靜脈輸液，給多巴胺升血壓。高血壓時(shí)靜脈給呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普鈉對(duì)癥治療。

【規(guī)格】

1ml∶0.15mg

【貯藏】

遮光、密閉保存

【包裝】

【有效期】

【批準(zhǔn)文號(hào)】

【生產(chǎn)企業(yè)】

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