男人更易患胃癌？

患有包括胃癌、肺癌和結(jié)腸癌等在內(nèi)的幾類癌癥的男人比患有這些癌癥的女人更為常見。一些科學家認為，諸如飲食和吸煙等生活方式的不同也許是這一差異的原因所在，但是越來越多的證據(jù)表明這些差異根源于男女之間的基本生物差異。麻省理工學院（MIT）的研究人員表示，雌激素保護女性免患導(dǎo)致癌癥的胃炎。

一項來自麻省理工學院的新研究增強了這一證據(jù)，該研究結(jié)果顯示，那些經(jīng)過雌激素治療的雄性老鼠戲劇般地有著更低的患胃癌率。也就是說，癌癥是由幽門螺桿菌（Helicobacter  pylori，Hp）的慢性感染所致。

這篇最近將被發(fā)表于《癌癥預(yù)防雜志》（Cancer  Prevention  Research）的論文也描述了雌激素如何保護身體免得胃癌的新細節(jié)，這有助于科學家找到針對這種疾病的更佳藥物。

醫(yī)生們未必會用雌激素來治療男人，但是研究人員相信他們的工作可以導(dǎo)致模擬雌激素的癌癥抑制效應(yīng)的治療。這篇論文的第一作者、麻省理工學院比較醫(yī)學系（Division  of  Comparative  Medicine，DCM）博士后亞歷山大·佘（Alexander  Sheh）說，“如果我們能限定何種雌激素效應(yīng)會有這種保護作用的話，我們就會想出更佳的治療方案?！?/p>

胃癌在全世界范圍內(nèi)是致人死亡的第二大癌癥。受幽門螺桿菌感染的人群相較于未受感染的人群更會患上胃癌。全世界超過一半的人都已受感染，只是大多數(shù)人還沒有表現(xiàn)出任何癥狀。

幽門螺桿菌感染引發(fā)免疫響應(yīng)，即使感染處于受控狀態(tài)，但是其能導(dǎo)致胃炎——一種會發(fā)展為胃癌的慢性炎癥。

幾項研究表明，雌激素能保護女人免受這種感染。那些絕經(jīng)期推遲和有著旺盛生殖能力的女人患胃癌的風險更低。那些阻礙雌激素活動的藥物，像治療乳腺癌的它莫西芬（Tamoxifen），則與女性較高的胃癌率相聯(lián)系。

最近來自麻省理工學院比較醫(yī)學系主任、生物工程教授詹姆士·?？怂梗↗ames  Fox）實驗室的研究顯示，那些被割除卵巢的雌性老鼠——因此它們不再產(chǎn)生雌激素——喪失了免患胃癌的保護。在另一項研究中，?？怂乖谛坌岳鲜蟪錾痪煤缶徒o它雌激素，結(jié)果顯示它能預(yù)防胃炎的發(fā)展和胃癌前病變。

在?？怂怪鞒值淖钚卵芯恐?，研究人員等到給老鼠雌激素前這些老鼠已經(jīng)患有胃炎。研究中的老鼠被進行基因工程以能產(chǎn)生大量胃泌激素——一種能產(chǎn)生胃酸和使胃細胞繁殖的激素。這些老鼠也會在20個月里患上癌癥。

幽門螺桿菌感染加速了癌癥的發(fā)生過程，將其縮短至7個月。就人類來說，男人比女人更會患胃癌。

這項研究中那些感染幽門螺桿菌16周后的雄性老鼠在生命里的第24周被給予雌激素、它莫西芬治療，兩者都用或兩者都不用。雌性老鼠被用以它莫西芬或什么也不用。研究人員預(yù)料它莫西芬對雄雌老鼠和雌性老鼠都不會起到雌激素的保護作用。

然而在雄性老鼠中，三個被——雌激素、它莫西芬和兩者都用——治療過的組別都受保護而免患胃癌。事實上，這些老鼠中沒有一只患上癌癥，即使它們在接受治療前都患有胃炎。40%未接受這樣治療的老鼠患上了癌癥。

在雌性老鼠中，那些接受過它莫西芬治療的與沒接受過治療的沒什么兩樣。這一令人驚異的發(fā)現(xiàn)表明，它莫西芬在胃里會起到模擬雌激素效應(yīng)而不是阻止它們。

為了找出雌激素和它莫西芬如何保護身體免患胃癌，麻省理工學院的研究人員考察在被治療過的老鼠中哪些基因被過度表達。他們確認了60組基因，其中大部分涉及細胞運動和/或細胞生長。他們在這些候選的基因中決定聚焦CXCL1——一種涉及細胞運動和招募免疫細胞的信號蛋白質(zhì)。

與CXCL1相似的人類基因是IL—8，它經(jīng)常是幽門螺桿菌免疫響應(yīng)的一部分。研究人員相信，慢性幽門螺桿菌感染刺激CXCL1（或人類的IL—8）的產(chǎn)生，它吸引了諸如嗜中性粒細胞和巨噬細胞等免疫細胞。這引發(fā)了感染，并最終導(dǎo)致炎癥和癌癥。

雌激素以某種方式干預(yù)著這些免疫細胞的招募和活動。研究人員現(xiàn)在試圖通過研究老鼠遺失CXCL1基因以找出這一過程如何發(fā)生的更多細節(jié)。他們也對抑制CXCL1活動的發(fā)展分子感興趣。