異煙肼注射液說明書

【藥品名稱】

通用名：異煙肼注射液

商品名：

英文名：Isoniazid Injection

漢語拼音：Yiyanjing Zhusheye

本品的主要成分為異煙肼，其化學名為4-吡啶甲酰肼?；瘜W結構式如下:

分子式：C₆H₇N₃O

分子量：137.14

【性狀】

本品為無色或微黃色的澄明液體。

【藥理毒理】

本品為抗結核藥。 異煙肼對各型結核分枝桿菌都有高度選擇性抗菌作用，是目前抗結核藥物中具有最強殺菌作用的合成抗菌藥，對其他細菌幾乎無作用。對生長繁殖期結核分枝桿菌作用強，對靜止期作用較弱且慢。其作用機理可能是抑制敏感細菌分枝菌酸的合成而使細胞壁破裂。

【藥代動力學】

本品口服后迅速自胃腸道吸收?？蓮V泛分布于全身組織和體液中，并可穿過胎盤屏障。正常腦脊液中濃度可達血藥濃度的20%，腦膜有炎癥時，腦脊液濃度幾乎與血藥濃度相等。本品能透入結核空洞和干酪樣物質(zhì)中。本品可快速進入胎兒循環(huán)，乳汁中的濃度幾與血藥濃度相等。在肝臟及皮膚中濃度也高，也易進入胸水、腹水、唾液、膽汁中。蛋白結合率為0～10%。

本品主要在肝臟中乙?；蔁o活性代謝產(chǎn)物，其中部分具肝毒性。70%的給藥量在24小時內(nèi)經(jīng)腎臟排泄，大部分為無活性代謝產(chǎn)物?？煲阴；?3%以乙酰化型從尿中排出，慢乙?；邽?3%。也可從乳汁、唾液、痰液和糞便中排出。相當量的本品可經(jīng)血液透析和腹膜透析清除。

【適應癥】

與其他抗結核藥聯(lián)合用于各種類型結核病及部分非結核分枝桿菌病的治療。

【用法用量】

1．肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注：國內(nèi)極少肌內(nèi)注射，一般在強化期或?qū)τ谥匕Y或不能口服用藥的病人采用靜脈滴注的方法，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用。

（1）成人一日0.3～0.4g或5～10mg/kg；兒童每日按體重10～15mg/kg，一日不超過0.3g。

（2）急性粟粒型肺結核或結核性腦膜炎患者，成人一日10～15mg/kg，每日不超過0.9g。

（3）采用間歇療法時，成人每次0.6～0.8g，每周2～3次。

2．局部用藥

（1）霧化吸入：每次0.1～0.2g，每日2次。

（2）局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管內(nèi)），每次50～200mg。

【不良反應】

常用劑量不良反應的發(fā)生率較低。劑量加大至6mg/kg時，不良反應發(fā)生率顯著增加，主要為周圍神經(jīng)炎及肝臟毒性，加用維生素B6雖可減少毒性反應，但也可影響療效。

1．肝臟毒性： 本品可引起輕度一過性肝損害如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高及黃疸等，發(fā)生率約為10%～20%。肝臟毒性與本品的代謝產(chǎn)物乙酰肼有關，快乙?；咭阴ｋ略诟闻K積聚增多，故易引起肝損害。服藥期間飲酒可使肝損害增加。毒性反應表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿、眼或皮膚黃染(肝毒性)。

2．神經(jīng)系統(tǒng)毒性： 周圍神經(jīng)炎多見于慢乙?；?，并與劑量有明顯關系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應在鉛中毒、動脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。其他毒性反應如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴重毒性反應偶有報道。

3．變態(tài)反應  包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結病、脈管炎等。一旦發(fā)生，應立即停藥，如需再用，應從小劑量開始，逐漸增加劑量。

4．血液系統(tǒng)可有粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。

5．其他如口干、維生素B₆缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報道。

【禁忌癥】

對本品過敏的患者禁用。

【注意事項】

1．精神病、癲癇、肝功能損害及嚴重腎功能損害者應慎用本品或劑量酌減。

2．本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學結構有關藥物存在交叉過敏。

3．異煙肼結構與維生素B₆相似，大劑量應用時，可使維生素B₆大量隨尿排出，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導致驚厥，同時也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此成人每日同時口服維生素B₆50～100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及（或）維生素B₆缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B₁或B₆，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應立即停藥。

4．腎功能減退但血肌酐值低于6mg/100ml者，異煙肼的用量勿需減少。如腎功能減退嚴重或患者系慢乙?；邉t需減量，以異煙肼服用后24小時的血藥濃度不超過1mg/L為宜。在無尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量的一半。

5．肝功能減退者劑量應酌減。

6．用藥前、療程中應定期檢查肝功能，包括血清膽紅素、AST，ALT，療程中密切注意有無肝炎的前驅(qū)癥狀，一旦出現(xiàn)肝毒性的癥狀及體征時應即停藥，必須待肝炎的癥狀、體征完全消失后方可重新應用本品，此時必須從小劑量開始，逐步增加劑量，如有任何肝毒性表現(xiàn)應即停藥。

7．如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進行眼部檢查，并定期復查。

8．慢乙?；颊咻^易產(chǎn)生不良反應，故宜用較低劑量。

9．對實驗室檢查指標的干擾：用硫酸酮法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定結果。本品可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測定值增高。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1．本品可穿過胎盤，導致胎兒血藥濃度高于母體血藥濃度。大鼠和家兔實驗證實異煙肼可引起死胎，在人類中雖未證實有問題，但孕婦應避免應用，如確有指征應用時，必須充分權衡利弊。

2．本品在乳汁中濃度可達12mg/L，與血藥濃度相近；雖然在人類尚未證實有問題，哺乳期間應用仍應充分權衡利弊后決定是否用藥。如用藥則宜停止哺乳。

【兒童用藥】

新生兒肝臟乙酰化能力較差，本品的消除半衰期可能延長，新生兒用藥時應密切觀察不良反應。

【老年患者用藥】

50歲以上患者用本品引起肝炎的發(fā)生率較高，故老年人接受異煙肼治療時更需密切注意肝功能的變化，必要時減少劑量或同時酌情使用保肝制劑。

【藥物相互作用】

1．服用異煙肼時每日飲酒，易引起本品誘發(fā)的肝臟毒性反應，并加速本品的代謝。因此須調(diào)整本品的劑量，并密切觀察肝毒性征象。應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。

2．與腎上腺皮質(zhì)激素(尤其潑尼松龍)合用時，可增加本品在肝內(nèi)的代謝及排泄，導致本品血藥濃度減低而影響療效，在快乙?；吒鼮轱@著，應適當調(diào)整劑量。

3．抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與本品合

用時，由于抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強。

4．異煙肼為維生素B₆的拮抗劑，可增加維生素B₆經(jīng)腎排出量，易致周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。同時服用維生素B₆者，需酌情增加用量。

5．本品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用，以免增加神經(jīng)毒性。

6．與環(huán)絲氨酸合用時可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(如頭昏或嗜睡)，需調(diào)整劑量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對于從事需要靈敏度較高工作的患者。

7．與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗結核藥合用時，可增加本品的肝毒性，尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙酰化者，因此應盡量避免合用或在療程的頭3個月密切隨訪有無肝毒性征象出現(xiàn)。

8．本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應；卡馬西平則可誘導異煙肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。

9．與對乙酰氨基酚合用時，由于異煙肼可誘導肝細胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。

10．與阿芬太尼合用時，由于異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖合用可增強其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈、動作不協(xié)調(diào)、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。

11．本品不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使后兩者的血藥濃度降低。

12．與苯妥因鈉或氨茶堿合用時可抑制二者在肝臟中的代謝，而導致苯妥因鈉或氨茶堿血藥濃度增高，故本品與兩者先后應用或合用時，苯妥因鈉或氨茶堿的劑量應適當調(diào)整。

13．不可與麻黃堿、顛茄同時服用，以免發(fā)生或增加不良反應。

【藥物過量】

1．藥物過量的表現(xiàn)：除上述不良反應外，主要表現(xiàn)為抽搐、神志不清、昏迷等，處理不及時還可發(fā)生急性肝壞死。

2．藥物過量的處理方法：

(1)停藥。

(2)保持呼吸道通暢。

(3)采用短效巴比妥制劑和維生素B₆靜脈內(nèi)給藥。維生素B₆劑量為每１mg異煙肼用１mg維生素B₆，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B₆5g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復清醒。繼以洗胃，洗胃應在服用本品后的2～3小時內(nèi)進行。

(4)立即抽血測定血氣、電解質(zhì)、尿素氮、血糖等。

(5)立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時重復給予。

(6)采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應用，促進異煙肼排泄，預防中毒癥狀復發(fā)。

(7)嚴重中毒患者應及早配血，做好血液透析的準備，不能進行血液透析時，可進行腹膜透析，同時合用利尿劑。

(8)采取有效措施，防止出現(xiàn)缺氧、低血壓及吸入性肺炎。

【規(guī)格】

（1）2ml：50mg （2）2ml：100mg

【貯藏】

遮光，密閉保存。

【有效期】