地西泮注射液說明書

【藥品名稱】

通用名：地西泮注射液

漢語拼音：Dixipan Zhusheye

英文名：Diazepam Injection

曾用名：安定注射液

商品名：

本品的主要成分為地西泮，其化學名為：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮

化學結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₁₆H₁₃ClN₂O

分子量：284.74

【性狀】

本品為幾乎無色至黃綠色的澄明液體。

【藥理毒理】

本品為長效苯二氮卓類藥。苯二氮卓類為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經(jīng)各個部位，起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子（supramolecular）功能單位，又稱為苯二氮卓- GABA受體-親氯離子復(fù)合物的組成部分。受體復(fù)合物位于神經(jīng)細胞膜，調(diào)節(jié)細胞的放電，主要起氯通道的閾閥(gating)功能。GABA受體激活導(dǎo)致氯通道開發(fā)，使氯離子通過神經(jīng)細胞膜流動，引起突觸后神經(jīng)元的超極化，抑制神經(jīng)元的放電，這個抑制轉(zhuǎn)譯為降低神經(jīng)元興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質(zhì)。苯二氮卓類增加氯通道開發(fā)的頻率，可能通過增強GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氯離子通道的聯(lián)系來實現(xiàn)。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。（1）抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，增強腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。分子藥理學研究提示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮卓類藥的催眠作用。（2）遺忘作用。地西泮在治療劑量時可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。（3）抗驚厥作用?？赡苡捎谠鰪娡挥|前抑制，抑制皮質(zhì)-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲癎活動的擴散，但不能消除病灶的異?；顒?。（4）骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。地西泮由于具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經(jīng)和肌肉功能。

【藥代動力學】

肌注吸收慢而不規(guī)則，亦不完全，急需發(fā)揮療效時應(yīng)靜脈注射。肌注20分鐘內(nèi)、靜注1～3分鐘起效。開始靜注后迅速經(jīng)血流進入中樞神經(jīng)，作用快，但轉(zhuǎn)移進入其他組織也快，作用消失也快。肌注0.5～1.5小時、靜注0.25小時血藥濃度達峰值，4～10天血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，T_1/2為20～70小時，血漿蛋白結(jié)合率高達99%。本品主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物有去甲地西泮、去甲羥地西泮等，亦有不同程度的藥理活性，去甲地西泮的T_1/2可達30～100小時。本品有腸肝循環(huán)，長期用藥有蓄積作用。代謝產(chǎn)物可滯留在血液中數(shù)天甚至數(shù)周，停藥后消除較慢。地西泮主要以代謝物的游離或結(jié)合形式經(jīng)腎排泄。

【適應(yīng)癥】

1.可用于抗癲癎和抗驚厥；靜脈注射為治療癲癎持續(xù)狀態(tài)的首選藥，對破傷風輕度陣發(fā)性驚厥也有效；2.靜注可用于全麻的誘導(dǎo)和麻醉前給藥。

【用法用量】

成人常用量：基礎(chǔ)麻醉或靜脈全麻，10～30mg。鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷，開始10mg，以后按需每隔3～4小時加5～10mg。 24小時總量以40～50 mg為限。癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴重頻發(fā)性癲癇，開始靜注10 mg，每隔10～15分鐘可按需增加甚至達最大限用量。破傷風可能需要較大劑量。靜注宜緩慢，每分鐘2～5mg.

小兒常用量：抗癲癎、癲癎持續(xù)狀態(tài)和嚴重頻發(fā)性癲癎，出生30天～5歲，靜注為宜，每2～5分鐘0.2～0.5 mg，最大限用量為5mg。5歲以上每2～5分鐘1mg，最大限用量10 mg。如需要，2～4小時后可重復(fù)治療。

重癥破傷風解痙時，出生30天到5歲1～2 mg，必要時3～4小時后可重復(fù)注射，5歲以上注射5～10 mg。

小兒靜注宜緩慢，3分鐘內(nèi)按體重不超過0.25mg/kg，間隔15～30分鐘可重復(fù)。新生兒慎用。

【不良反應(yīng)】

1.常見的不良反應(yīng)，嗜睡，頭昏、乏力等，大劑量可有共濟失調(diào)、震顫。2.罕見的有皮疹，白細胞減少。3.個別病人發(fā)生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停藥后，上述癥狀很快消失。4.長期連續(xù)用藥可產(chǎn)生依賴性和成癮性，停藥可能發(fā)生撤藥癥狀，表現(xiàn)為激動或憂郁。

【禁忌癥】

孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用或慎用。

【注意事項】

1.對苯二氮卓類藥物過敏者，可能對本藥過敏；2.肝腎功能損害者能延長本藥清除半衰期。3.癲癎患者突然停藥可引起癲癎持續(xù)狀態(tài)；4.嚴重的精神抑郁可使病情加重,甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。5.避免長期大量使用而成癮，如長期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。6.對本類藥耐受量小的患者初用量宜小，逐漸增加劑量.。

以下情況慎用：1.嚴重的急性乙醇中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。2.重度重癥肌無力，病情可能被加重。3.急性或隱性發(fā)生閉角型青光眼可因本品的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重。4.低蛋白血癥時，可導(dǎo)致易嗜睡難醒。5.多動癥者可有反常反應(yīng)。6.嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭。7.外科或長期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制。8.有藥物濫用和成癮史者。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1.在妊娠三個月內(nèi)，本藥有增加胎兒致畸的危險，.孕婦長期服用可成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經(jīng)活動。.分娩前及分娩時用藥可導(dǎo)致新生兒肌張力較弱，應(yīng)禁用。2.本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)避免使用。

【兒童用藥】

幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對本藥異常敏感，應(yīng)謹慎給藥。

【老年患者用藥】

老年人對本藥較敏感，用量應(yīng)酌減。

【藥物相互作用】

1.與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。2.與易成癮和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。3.與酒及全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。 4.與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。5.與西咪替丁、普奈洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長。6.與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。 7.與左旋多巴合用時，可降低后者的療效。8.與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。9.異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。10.與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。

【藥物過量】

出現(xiàn)持續(xù)的精神錯亂、嚴重嗜睡、抖動、語言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴重乏力。超量或中毒宜及早對癥處理，最重要的是對呼吸循環(huán)方面的支持療法，此外苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)可用于該類藥物過量中毒的解救和診斷。中毒出現(xiàn)興奮異常時，不能用巴比妥類藥。

【規(guī)格】

2ml:10mg