灰黃霉素片說明書

【藥品名稱】

通用名：灰黃霉素片

商品名：

英文名：Grisefulvin Tablets

漢語拼音：Huihuangmeisu Pian

本品主要成分為灰黃霉素，其化學(xué)名為6’-甲基-2’,4,6-三甲氧基-7-氯-螺[苯并呋喃-2(3H)，1’-[2]環(huán)己烯-3,4’-二酮

其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₁₇H₁₇ClO₆

分子量：352.77

【性狀】

本品為白色或類白色片。

【藥理毒理】

本品主要對毛發(fā)癬菌、小孢子菌、表皮癬菌等淺部真菌有良好抗菌作用。對念珠菌屬、隱球菌屬、組織胞漿菌屬、孢子絲菌屬、芽生菌屬、球孢子菌屬等無抗菌作用。該藥系通過干擾真菌核酸的合成而抑制其生長。

【藥代動力學(xué)】

本品口服吸收因制劑不同而異，該藥的微粒型可被吸收25%～70%，其超微粒型口服后幾乎全部吸收。進(jìn)食脂肪可明顯增加吸收程度。本品血清蛋白結(jié)合率約為80%。本品吸收后可沉積在皮膚、毛發(fā)、甲的角質(zhì)層，并與其角蛋白相結(jié)合，防止敏感皮膚癬菌等的繼續(xù)侵入，存在于淺表角質(zhì)層的致病真菌則隨皮膚或毛發(fā)的脫落而離開人體，僅很少量分布至其他體液和組織。本品亦可進(jìn)入胎兒循環(huán)及自乳汁中分泌。本品在肝內(nèi)代謝滅活，主要的代謝物為6-甲基灰黃霉素及其葡萄糖醛酰化物，血消除半衰期(t_1/2b)為14～24小時。本品自尿中以藥物原形排出者不足1％，約16％～36％以原形自糞便排出。

【適應(yīng)癥】

本品適用于各種癬病的治療，包括頭癬、須癬、體癬、股癬、足癬和甲癬。上述癬病由深紅色發(fā)癬菌、斷發(fā)癬菌、須發(fā)癬菌、指間發(fā)癬菌等以及奧杜安小孢子菌、犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌和絮狀表皮癬菌等所致。

本品不宜用于輕癥、局限的淺部真菌感染及局部用抗真菌藥已可奏效者。灰黃霉素對念珠菌屬、組織胞漿菌屬、放線菌屬、孢子絲菌屬、芽生菌屬、球孢子菌屬、奴卡菌屬及隱球菌屬等感染及花斑癬均無效。

【用法用量】

以下為微粒型的劑量。

成人：甲癬和足癬，一次500mg，每12小時1次；頭癬、體癬或股癬，一次250mg，每12小時1次，或一次500mg，每日1次。

小兒：2歲以上體重14～23kg者，一次62.5～125mg，每12小時1次,或125～250mg，每日1次。小兒體重大于23kg者，一次125～250mg，每12小時1次，或250～500mg，每日1次。

【不良反應(yīng)】

1．神經(jīng)系統(tǒng)  頭痛較為常見，約10％患者可出現(xiàn)頭痛，初時較重，繼續(xù)用藥可減輕。其他尚有嗜睡、乏力等。偶有眩暈、共濟(jì)失調(diào)和周圍神經(jīng)炎等發(fā)生。

2．消化系統(tǒng)  少數(shù)患者可出現(xiàn)上腹不適、惡心或腹瀉，一般系輕度，患者可耐受。

3．過敏反應(yīng)  約3％患者可發(fā)生皮疹，偶可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫、持續(xù)性蕁麻疹、剝脫性皮炎，少數(shù)患者可發(fā)生光感性皮炎。

4．本品偶可致周圍血象白細(xì)胞減少，偶可引起肝毒性及蛋白尿。

【禁忌癥】

卟啉癥、肝功能衰竭、孕婦及對本品過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1．交叉過敏  由于灰黃霉素獲自青霉菌，由此推測該藥可能與青霉素類或青霉胺存在交叉過敏，然而臨床并未證實(shí)此情況存在，但青霉素過敏患者應(yīng)用本品時仍需謹(jǐn)慎，并嚴(yán)密觀察。

2．灰黃霉素在動物實(shí)驗(yàn)中有致腫瘤作用。

3．本品偶可致肝毒性，原有肝病或肝功能損害者需權(quán)衡利弊后決定是否用藥。

4．本品可誘發(fā)卟啉病、紅斑狼瘡，紅斑狼瘡患者如有指征應(yīng)用該藥時必須權(quán)衡利弊后決定。

5．治療中需定期檢測周圍血象、肝功能、血尿素氮、肌酐及尿常規(guī)。

6．本品可于進(jìn)餐時同服或餐后服，以進(jìn)高脂肪餐為最佳，因可減少胃腸道反應(yīng)及增加藥物吸收。

7．為防止復(fù)發(fā)，治療應(yīng)持續(xù)到臨床癥狀消失和實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)病原菌已完全根除。一般療程為：頭癬8～10周；體癬2～4周；足癬4～8周；指甲癬至少4個月；趾甲癬至少6個月；但趾甲癬的復(fù)發(fā)率仍高。

8．通常需同時予以適宜的局部用藥，此對足癬尤為重要。

9．男性患者在治療期間及治療結(jié)束后至少6個月應(yīng)采取避孕措施。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本品有致畸作用，故孕婦禁用。育齡期婦女治療期間采取避孕措施，并持續(xù)至治療結(jié)束后1個月。

【兒童用藥】

2歲以下兒童缺乏應(yīng)用本品的資料。

【老年患者用藥】

老年人中本品的應(yīng)用及其與年齡關(guān)系尚無研究資料。

【藥物相互作用】

1．本品與乙醇同服可出現(xiàn)心動過速、出汗、皮膚潮紅等，故兩者不宜同用。

2．與華法林、香豆素類等抗凝藥合用時，本品可能使肝代謝增強(qiáng)，而使抗凝藥的作用減弱，故需監(jiān)測凝血酶原時間以調(diào)整劑量。

3．與撲米酮、苯巴比妥類藥物合用時可使本品的抗真菌作用減弱，可能與巴比妥類使該藥的吸收減少，并由于對肝酶的影響使本品滅活增快，致血藥濃度降低有關(guān)，應(yīng)避免此類藥物與本品合用。

4．雌激素類避孕藥與本品合用可降低口服避孕藥的效果，可能因本品加強(qiáng)該類藥物在肝內(nèi)代謝致血藥濃度降低有關(guān)，應(yīng)避免兩者同用。

【藥物過量】

藥物過量時主要是對癥療法和支持療法,如洗胃、用催吐藥及補(bǔ)液等。

【規(guī)格】

按C₁₇H₁₇ClO₆計(jì)算 (1)0.1g  (2)0.25g

【貯藏】

密封保存。

【有效期】