注射用青霉素鈉說明書

【藥品名稱】

通 用 名：注射用青霉素鈉

商 品名：

英 文 名：Benzylpenicillin  Sodium  for

Injection

漢語拼音: Zhusheyong  Qingmeisuna

本品主要成分為青霉素鈉，其化學(xué)名為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。

其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：  C₁₆H₁₇N₂NaO₄S

分子量：  356.38

【性狀】

本品為白色結(jié)晶性粉末。

【藥理毒理】

青霉素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差。本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌厭氧菌以及產(chǎn)黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。

青霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。

【藥代動力學(xué)】

肌內(nèi)注射后，0.5小時達(dá)到血藥峰濃度(Cmax)，肌內(nèi)注射100萬單位（600mg）的峰濃度為20000單位/L(12mg/L)。新生兒按體重肌注青霉素2.5萬單位／kg(15mg/kg)，經(jīng)0.5～1小時后，平均血藥濃度約為22mg/L，12小時后即降至9.6～19.2 mg/L。成人每2小時靜脈注射本品200萬單位或每3小時注射300萬單位，平均血藥濃度約為19.2mg/L。于5分鐘內(nèi)靜脈注射500萬單位(3g)青霉素，給藥后5分鐘和10分鐘的平均血藥濃度為400mg/L和273mg/L，1小時即降至45mg/L，4小時僅有3.0mg/L。

本品廣泛分布于組織、體液中。胸、腹腔和關(guān)節(jié)腔液中濃度約為血清濃度的50%。本品不易透入眼、骨組織、無血供區(qū)域和膿腔中，易透入有炎癥的組織。青霉素可通過胎盤，除在妊娠頭3個月羊水中青霉素濃度較低外，一般在胎兒和羊水中皆可獲得有效治療濃度。本品難以透過血-腦脊液屏障，在無炎癥腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%～3%。在有炎癥的腦脊液中濃度可達(dá)同期血藥濃度的5%～30%。乳汁中可含有少量青霉素，其濃度為血藥濃度的5%～20%。

本品血漿蛋白結(jié)合率為45%～65%。血消除半衰期(t_1/2b)約為30分鐘，腎功能減退者可延長至2.5～10小時，老年人和新生兒也可延長。新生兒的t_1/2b與體重、日齡有關(guān)，體重低于2公斤者，7日和8～14日齡新生兒的t_1/2b分別為4.9和2.6小時；體重高于2公斤者，7日和8～14日齡的t_1/2b則分別為2.6小時和2.1小時。

本品約19%在肝內(nèi)代謝。腎功能正常情況下，約75%的給藥量于6小時內(nèi)自腎臟排出。青霉素主要通過腎小管分泌排泄，在健康成年人經(jīng)腎小球濾過排泄者僅占10%左右；但在新生兒，青霉素則主要經(jīng)腎小球濾過排泄。亦有少量青霉素經(jīng)膽道排泄，肌內(nèi)注射600mg青霉素后2～4小時膽汁中濃度達(dá)到峰值，為10～20mg/L。由于青霉素在被腸道細(xì)菌所產(chǎn)青霉素酶破壞，糞便中不含或僅含少量青霉素。血液透析可清除本品，而腹膜透析則不能。

【適應(yīng)癥】

青霉素適用于敏感細(xì)菌所致各種感染，如膿腫、菌血癥、肺炎和心內(nèi)膜炎等。

其中青霉素為以下感染的首選藥物：

1．溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等。

2．肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。

3．不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染。

4．炭疽。

5．破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染。

6．梅毒（包括先天性梅毒）。

7．鉤端螺旋體病。

8．回歸熱。

9．白喉。

10．青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎。

青霉素亦可用于治療：

1．流行性腦脊髓膜炎。

2．放線菌病。

3．淋病。

4．奮森咽峽炎。

5．萊姆病。

6．多殺巴斯德菌感染。

7．鼠咬熱。

8．李斯特菌感染。

9．除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染。

風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前，可用青霉素預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生。

【用法用量】

青霉素由肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥。

1．成人：肌內(nèi)注射，一日80萬～200萬單位，分3～4次給藥；靜脈滴注：一日200萬～2000萬單位，分2～4次給藥。

2．小兒：肌內(nèi)注射，按體重2.5萬單位/kg，每12小時給藥1次；靜脈滴注：每日按體重5萬～20萬/kg，分2～4次給藥。

3．新生兒（足月產(chǎn)）：每次按體重5萬單位/kg，肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥；出生第一周每12小時1次，一周以上者每8小時1次，嚴(yán)重感染每6小時1次。

4．早產(chǎn)兒：每次按體重3萬單位/kg，出生第一周每12小時1次，2～4周者每8小時1次；以后每6小時1次。

5．腎功能減退者：輕、中度腎功能損害者使用常規(guī)劑量不需減量，嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)延長給藥間隔或調(diào)整劑量。當(dāng)內(nèi)生肌酐清除率為10～50ml/分時，給藥間期自8小時延長至8～12小時或給藥間期不變、劑量減少25%；內(nèi)生肌酐清除率小于10ml/分時，給藥間期延長至12～18小時或每次劑量減至正常劑量的25%～50%而給藥間期不變。

6．肌內(nèi)注射時，每50萬單位青霉素鈉溶解于1ml滅菌注射用水，超過50萬單位則需加滅菌注射用水2ml，不應(yīng)以氯化鈉注射液為溶劑；靜脈滴注時給藥速度不能超過每分鐘50萬單位，以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。

【不良反應(yīng)】

1．過敏反應(yīng)：青霉素過敏反應(yīng)較常見，包括蕁麻疹等各類皮疹、白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應(yīng)；過敏性休克偶見，一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵龋枰员３謿獾罆惩?、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。

2．毒性反應(yīng)：少見，但靜脈滴注大劑量本品或鞘內(nèi)給藥時，可因腦脊液藥物濃度過高導(dǎo)致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴(yán)重精神癥狀等（青霉素腦?。?。此種反應(yīng)多見于嬰兒、老年人和腎功能不全患者。

3．赫氏反應(yīng)和治療矛盾：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病等疾病時可由于病原體死亡致癥狀加劇，稱為赫氏反應(yīng)；治療矛盾也見于梅毒患者，系治療后梅毒病灶消失過快，而組織修補(bǔ)相對較慢或病灶部位纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。

4．二重感染：可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染。

5．應(yīng)用大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導(dǎo)致心力衰竭。

【禁忌癥】

有青霉素類藥物過敏史或青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。

【注意事項】

1．應(yīng)用本品前需詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗，皮試液為每1ml含500單位青霉素，皮內(nèi)注射0.05～0.1ml，經(jīng)20分鐘后，觀察皮試結(jié)果，呈陽性反應(yīng)者禁用。必須使用者脫敏后應(yīng)用，應(yīng)隨時作好過敏反應(yīng)的急救準(zhǔn)備。

2．對一種青霉素過敏者可能對其他青霉素類藥物、青霉胺過敏，有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應(yīng)慎用本品。

3．青霉素水溶液在室溫不穩(wěn)定，20單位/ml青霉素溶液30℃放置24小時效價下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，因此應(yīng)用本品須新鮮配制。

4．大劑量使用本品時應(yīng)定期檢測電解質(zhì)；

5．對診斷的干擾：

(1)應(yīng)用青霉素期間，以硫酸銅法測定尿糖時可能出現(xiàn)假陽性，而用葡萄糖酶法則不受影響。

(2)靜脈滴注本品可出現(xiàn)血鈉測定值增高。

(3)本品可使血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

動物生殖試驗未發(fā)現(xiàn)本品引起胎兒損害。但尚未在孕婦進(jìn)行嚴(yán)格對照試驗以除外這類藥物對胎兒的不良影響，所以孕婦應(yīng)僅在確有必要時使用本品。少量本品從乳汁中分泌，哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。

【藥物相互作用】

1．氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺類可干擾本品的活性，故本品不宜與這些藥物合用。

2．丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺藥減少青霉素的腎小管分泌而延長本品的血清半衰期。青霉素可增強(qiáng)華法林的抗凝作用。

3．本品與重金屬，特別是銅、鋅、汞呈配伍禁忌。

4．青霉素靜脈輸液中加入頭孢噻吩、林可霉素、四環(huán)素、萬古霉素、琥乙紅霉素、兩性霉素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C族等后將出現(xiàn)渾濁。

5．本品與氨基糖苷類抗生素同瓶滴注可導(dǎo)致兩者抗菌活性降低,因此不能置同一容器內(nèi)給藥。

【藥物過量】

藥物過量的主要表現(xiàn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，應(yīng)及時停藥并予對癥、支持治療。血液透析可清除青霉素。

【規(guī)格】

(1)0.12g (20萬單位)  (2)0.24g (40萬單位)

(3)0.48g (80萬單位)  (4)0.6g (100萬單位)

(5)0.96g(160萬單位)  (6)2.4g (400萬單位)

【貯藏】

密閉，在涼暗干燥處保存。

【有效期】